Casos
graves e risco de vida de Bradicardia sintomática, bem como um caso de
parada cardíaca fatal foi notificada com a coadministração de amiodarona
e Harvoni® (ledipasvir e sofosbuvir combinados em dose fixa) ou com
Sovaldi® (sofosbuvir) em combinação com outro antiviral de ação direta.
Em
20 de março de 2015 FDA aprovou mudanças nas bulas de Harvoni
(combinação ledipasvir / sofosbuvir em fixa dose) e Sovaldi (sofosbuvir)
para atualizar as Seções de: Advertências e precauções, Reações
adversas, e Interações medicamentosas e informações ao paciente, para
inserir informações de casos de bradicardia sintomática
pós-comercialização, quando coadministrado com amiodarona.
As alterações específicas da cada bula estão resumidas abaixo.
Harvoni alterações na bula:
5 PRECAUÇÕES
5.1 Grave Bradicardia sintomática quando administrado concomitantemente com amiodarona
Na
pós-comercialização casos de bradicardia sintomática, incluindo a
parada cardíaca fatal e casos que exijam uma intervenção de marcapasso,
foram relatados quando amiodarona foi coadministrado com HARVONI.
Bradicardia ocorreu geralmente dentro de horas ou dias, mas os casos têm
sido observados por até 2 semanas após o início do tratamento do HCV.
Os pacientes também tomam betabloqueadores, ou aqueles com comorbidades
cardíacas subjacentes e/ou doença hepática avançada podem estar em risco
aumentado de bradicardia sintomática com a administração concomitante
de amiodarona. Bradicardia geralmente foi resolvido após a
descontinuação do tratamento do HCV. O mecanismo para este efeito é
desconhecido.
A
administração concomitante de amiodarona com HARVONI não é recomendada.
Para os pacientes que tomam amiodarona e não têm outra alternativa, as
opções de tratamento viáveis para coadministrar HARVONI são:
• aconselhar os pacientes sobre o risco de grave bradicardia sintomática;
•
A monitorização cardíaca com o paciente internado nas primeiras 48
horas de coadministração é recomendada, após a qual o monitoramento
ambulatorial ou auto monitoramento da frequência cardíaca deve ocorrer
em uma base diária através de pelo menos as primeiras 2 semanas de
tratamento.
Os pacientes que tomam HARVONI e precisam começar a terapia com amiodarona devido à falta de outra alternativa, devem ser submetidos a monitorização cardíaca semelhante à descrita acima.
Devido
ao longo tempo de meia-vida da amiodarona, pacientes que interromperem o
uso da amiodarona antes de iniciar o uso de HARVONI também devem ser
submetidos a monitoração cardíaca semelhante descrita acima.
Os pacientes que desenvolvam sinais ou sintomas de bradicardia devem procurar imediatamente o médico.
6 REAÇÕES ADVERSAS
6.2 A experiência pós-comercialização
Como
as reações pós-comercialização foram relatadas voluntariamente por uma
população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com
segurança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a
exposição à droga. As seguintes reações adversas foram identificadas
durante a utilização de HARVONI pós-aprovação.
7 Interações medicamentosas
Adicionado
informações sobre amiodarona na Tabela 3, potencialmente significativas
interações de droga: Alterações na dose ou regime pode ser recomendado
com base em estudos de interação medicamentosa ou interação prevista.
Alterações na bula de Sovaldi:
5 PRECAUÇÕES
5.1
Grave Bradicardia sintomática quando administrado concomitantemente com
amiodarona e outro Antiviral de Ação Direta para tratamento do HCV
Na
pós-comercialização casos de bradicardia sintomática, e casos que
exijam uma intervenção de marcapasso, foram relatados quando amiodarona
foi coadministrado com SOVALDI em combinação com um agente (inibidor de
NS5A - ledipasvir) ou simeprevir. Uma parada cardíaca fatal foi relatada
em um paciente que recebia um esquema contendo sofosbuvir (HARVONI
(ledipasvir / sofosbuvir)). Bradicardia ocorreu geralmente dentro de
horas ou dias, mas os casos têm sido observados por até 2 semanas após o
início do tratamento do HCV. Igualmente, os pacientes que tomam
betabloqueadores, ou aqueles com comorbidades cardíacas subjacentes e/ou
doença hepática avançada podem ter risco aumentado de bradicardia
sintomática com a administração concomitante de amiodarona. A
bradicardia geralmente foi resolvida após a descontinuação do tratamento
do HCV. O mecanismo para este efeito é desconhecido.
Os pacientes que tomam amiodarona e não têm outra alternativa, as opções de tratamento viáveis para coadministrar HARVONI são:
A
administração concomitante de amiodarona com SOVALDI em combinação com
outro antiviral de ação direta (DAA) não é recomendada. Para os
pacientes que tomam amiodarona e não têm outra alternativa, as opções de
tratamento viáveis para coadministrar SOVALDI e outro DAA são:
• aconselhar os pacientes sobre o risco de grave bradicardia sintomática;
•
A monitorização cardíaca com o paciente internado, nas primeiras 48
horas de coadministração é recomendada, após a qual o monitoramento
ambulatorial ou auto monitoramento da frequência cardíaca deve ocorrer
em uma base diária através de pelo menos as primeiras 2 semanas de
tratamento.
Os
pacientes que tomam SOVALDI em combinação com outro DAA e precisam
começar a terapia com amiodarona devido à falta de outra alternativa, devem ser submetidos a monitorização cardíaca semelhante à descrita acima.
Devido
ao longo tempo de meia-vida da amiodarona, pacientes que interromperem o
uso da amiodarona imediatamente antes de se iniciar o uso de SOVALDI em
combinação com um DAA também devem ser submetidos a monitoração
cardíaca semelhante descrita acima.
Os
pacientes que desenvolvam sinais ou sintomas de bradicardia devem
procurar imediatamente o médico. Os sintomas podem incluir quase desmaio
ou desmaios, tonturas ou vertigens, mal-estar, fraqueza, cansaço
excessivo, falta de ar, dores no peito, confusão ou problemas de memória
[Veja as reações adversas (6.2), interações de droga (7,2)].
6 REAÇÕES ADVERSAS
6.2 A experiência pós-comercialização
As
seguintes reações adversas foram identificadas durante a utilização de
SOVALDI pós-aprovação. Como as reações pós-comercialização foram
relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem
sempre é possível estimar com segurança a sua frequência ou estabelecer
uma relação causal com a exposição à droga.
Cardiopatias
Grave
bradicardia sintomática tem sido relatada em pacientes tomando
amiodarona que iniciam o tratamento com SOVALDI em combinação com outro
antiviral de ação direta para o HCV [Ver Advertências e Precauções
(5.1), interações de droga (7,2)].
7 Interações medicamentosas
Adicionado
informações sobre amiodarona na Tabela 5, potencialmente significativas
interações de droga: Alterações na dose ou regime pode ser recomendado
com base em estudos de interação medicamentosa ou interação prevista.
Fonte: FDA
Richard Klein
Escritório de problemas de saúde especiais
Food and Drug Administration
Kimberly Struble
Divisão de medicamentos antivirais
Food and Drug Administration
Steve Morin
Escritório de problemas de saúde especiais
Food and Drug Administration Consulte carta da Gilead endereçada aos provedores de Cuidados em Saúde
Arair Azambuja – Presidente da AMAPHET, filiada ao MBHV
